抗病毒方案修订对抗病毒结果和费用的影响

临床次测试拟议是保证临床次测试如愿有序开展的前提，其一经订出并核准就应以严格制订。在实际的临床次测试开展过程中会，有时对临床次测试拟议确有必要如愿进行修正。但是，如果修正够谨慎的话，就显然影响到次测试结果、次测试间隔和次测试经费。

长期以来，对于制药Corporation和CROCorporation而言，因临床次测试拟议的修正而避免的原计划外的推迟、中会断和耗费都是很大的挑战。尽管拥有严格和系统地的结构上审查和核准报表，大多总共增补的拟议还是会修正多次，特别是III期研究者。

宾夕法尼亚州塔夫茨药物开发研究者中会心(Tufts CSDD)与15家大中会型制药Corporation和CROCorporation合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的世界性临床次测试拟议，并对相应以的984次拟议修正如愿进行数据分析，以了解如何管理和减小原计划外的大量耗费，以及对已增补拟议做重大忽略而避免的研究者推迟情况。具体见表1。

研究者只数据分析了前提条件的、世界性性的拟议修正。即在世界性以内、经过秘书处或者控管机构核准后，还需要结构上核准的才能出台的修正。仅集中于某个国家的修正被排除在外。

策划这项研究者的Corporation都有有艾伯维、Alexion、安进、安斯泰来、百健、百时美施贵宝、搜索者雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个次测试拟议中会，有57%亲身经历了大概一次的前提条件修正，少于每个拟议有2.1次前提条件修正，其中会31个拟议修正次总共超过5次。另外，I期、II期和III期拟议的少于修正次总共分别是2.2、2.3和1.9次。

所有前提条件修正中会，2015年总共据为45%被策划的Corporation看作“部分”或“几乎”可以避免的。可以避免的修正都有：拟议设计弱点、详细描述前后不相一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的研究者拟议中会比例为33%。另外，每3个前提条件修正中会就有1个被定义为“几乎无疑”，都有生产上的变化和控管机构要求的修正。见表2。

前提条件修正大多总共再次发生在入组阶段(62%)，其中会23%再次发生在首名受试者第一次用药前。15%的前提条件修正再次发生在停止入组后。就修正联席而言，74%由申办方发起，20%是因为控管机构的要求而如愿进行的，另外有6%是由于主要研究者者的缘故。

修正使得研究者等待时间延长，整体研究者持续等待时间和用药间隔分别少于减小了18%和64%。少于来看，与没有修正拟议的研究者相比，再次发生大概1次前提条件修正的研究者持续等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从费用来看，修正后的研究者拟议有时候比未修正前实际审核和入组症状总共明显减小。另外，前提条件修正的出台需要耗费费用，II期和III期拟议的1次修正所涉及到的同样费用中会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

前提条件修正既会对审核和入组起到大力的作用，但也会造成加长的用药间隔和越来越很高的费用。本研究者显示，一个典型的修正会减小65天的研究者间隔(中会位值)。减小的等待时间底下，46%用做制订所需要的忽略。而总等待时间表的43%与获得很高管层以及秘书处核准相研究者结果显示，III期研究者的一项前提条件修正的费用的中会位值是53.5万美元，比最初预期的要很高。这个总共字仅看出同样费用，而且因为策划调查的Corporation只份文件了部分费用，这个总共字并不清晰。修正拟议避免的很高于的同样费用是变越来越供应以商合同以及额外缴付给秘书处的费用。而因此减小的间接费用无疑远很高于同样费用。据估算成功开发一个新药的费用(同样费用加上与临床开发的机具和军事设施之外的费用)，出台一项III期研究者拟议的前提条件修正避免的间接费用的总总共比同样费用很高3-4倍。

拟议修正延长了临床研究者持续的等待时间，最大的付出是推迟了市场上应以用新的治疗方法和那些需要得到这些酒类的症状的等待时间。很多Corporation都不太显然想到，应以减小大量修正拟议的有无再次发生。

要减小不必要的拟议修正，要对上游的研发原计划和拟议设计过程如愿进行重要的改良。以外越来越多的Corporation采行预测性的数据分析，以在最初决策阶段尽力减小拟议修正增益。针对拟议修正开展原先研究者，都有评估拟议修正制订对等待时间影响，对研究者中会心制订效率胶体度数据分析，以及了解策划研究者的受试者的实战经验。

当前的药物开发受制于越来越很高的风险、越来越高于的效率和越来越很高的海外投资环境中会，减小可避免的拟议修正，可以节省等待时间和费用，意味着海洋资源的重新分配，并推动研究者越来越很高效的制订。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

注解刊发于《国际性酒类检查动态研究者》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5